14世紀後半、drogge（14世紀初頭のアングロ・フランス語）、つまり「薬の成分や調合に使われる物質」という意味で使われ始めました。これは古フランス語のdroge「供給、在庫、備蓄」（14世紀）に由来し、その起源は不明です。おそらく中オランダ語や中低ドイツ語のdroge-vate「乾燥した樽」やdroge waere（直訳すると「乾燥した品物」、ただし具体的には薬や香辛料を指す）から来ている可能性があります。最初の部分が内容を示すものと誤解されたか、薬が主に乾燥したハーブで構成されていたためかもしれません。
例えば、dry goods（1708年）は、乾燥した（液体ではなく）計量で測られた物品を指すためにそう呼ばれました。また、ラテン語のspeciesは、後期ラテン語では「品物」を意味し、さらに特化して「香辛料」（フランス語のépice、英語のspice）を指すようになりました。同じ語源から、イタリア語やスペイン語のdroga、スウェーデン語のdrogも生まれました。
「麻薬やオピオイド」を特に指すようになったのは19世紀後半ですが、1500年代には「毒物」との関連も見られます。Druggie（薬物依存者）は1968年に記録されています。また、a drug on（またはin the market）という表現は「価値を失い、もはや望まれないもの」を意味し（17世紀中頃）、その関連性は疑わしく、別の言葉かもしれません。おそらくdrag（引きずるもの）をもじったもので、1240年から1800年頃にはdrugと書かれることもありました。
